Le ranelate de strontium

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Mis à jour le 19 juin 2012

MS. Bennouna Rhumatologue - Secteur privé Casablanca

Comparativement aux autres agents anti-ostéoporotiques le ranélate de strontium a la particularité d’agir à la fois en stimulant la formation osseuse et en inhibant la résorption.

Même si au cours de ces quinze dernières années des progrès considérables ont été réalisés en matière de prise en charge thérapeutique de l’ostéoporose postménopausique le nombre de molécules mis à la disposition des rhumatologues reste assez limité. L’arrivée d’un nouveau traitement mérite donc toute notre attention en particulier si celui-ci est doté d’un mécanisme d’action original. C’est le cas du ranélate de strontium (RS) ; premier médicament qui à la fois freine la dégradation de l’os et stimule sa formation améliorant ainsi sa qualité et sa résistance(1).

études précliniques et cliniques

Le RS contient deux atomes de strontium stable (cation bivalent qui se place dans le tableau des éléments périodiques sous le calcium et dont les propriétés anaboliques osseuses sont connues grâce aux observations anatomopathologiques et thérapeutiques ponctuelles)(In2).

Les études précliniques in vivo et in vitro ont mis en évidence l’influence de ce produit sur le remodelage osseux avec une diminution de l’activité ostéoclastique et une augmentation de l’activité ostéoblastique(12). Il en résulte une augmentation significative de la masse osseuse (surtout au niveau du corps vertébral qui a une forte proportion d’os trabéculaire et au niveau de la diaphyse fémorale constituée principalement d’os cortical) une amélioration de la microarchitecture osseuse avec un accroissement du nombre et de l’épaisseur des travées et une diminution de la séparation des travées(2).

Dans le cadre d’une étude de phase II (étude Stratos) menée chez 353 femmes ménopausées et ostéoporotiques la dose orale de 2 g/j de RS représentait la dose optimale en termes d’augmentation en deux ans de la densité minérale osseuse (DMO) lombaire et fémorale(3). Cette même étude a confirmé la capacité du RS à réduire de 44 p. cent le nombre de patientes présentant un nouveau tassement vertébral au cours de la 2e année de l’étude(3). On notait également une augmentation significative des phosphatases alcalines osseuses (+11 % à M24 dans le groupe 2g/j) et une baisse (-20 %) du télopeptide NTX urinaire(3).

Les essais de phase III du produit ont comporté une évaluation de ses propriétés à prévenir les récidives de fractures (étude SOTI) et un travail estimant les effets antifracturaires du RS sur les fractures non vertébrales (étude TROPOS) chez des femmes ostéoporotiques.

Conduite dans 12 pays (72 centres) l’étude SOTI a inclus 1649 patientes (âge moyen 697 ± 73 ans) avec un T-score lombaire moyen de -36 et au moins une fracture vertébrale prévalente pour 879 p. cent des femmes(4). Toutes les patientes ont été randomisées de façon à recevoir soit du RS  per os à la dose de 2 g/j pendant 3 ans soit du placebo. Une supplémentation quotidienne par calcium et vitamine D a été également administrée dans les deux groupes.

Après une année de traitement l’incidence de nouvelles fractures vertébrales a été réduite de 49 % dans le groupe RS contre 122 % dans le groupe contrôle. Après 3 ans cette diminution était de 41 % (incidence 209 % versus 328 % dans le groupe placebo). Quant à la DMO elle a augmenté de 144 % au rachis lombaire et de 83 % à l’extrémité supérieure du fémur par rapport au groupe placebo après trois années de traitement(4). Enfin le taux sérique de la phosphatase alcaline osseuse a augmenté parallèlement à la réduction du taux des CTX sériques ce qui confirme l’activité duale du RS(4).

L’étude TROPOS randomisée en double aveugle versus placebo a été réalisée également dans 12 pays (75 centres). Cet essai a recruté 5091 femmes ménopausées. Âgées en moyenne de 768 ans elles avaient un T-score moyen au col fémoral de -31 ± 06 et 386 % d’entre elles avaient un antécédent de fracture extravertébrale. L’analyse en intention de traiter a mis en évidence une diminution significative (p=005) de 16 % du risque relatif de fracture non vertébrale après

3 ans de traitement par 2g/j de RS comparativement au groupe placebo. Une baisse de 41 % du risque relatif de fracture du col de fémur (p=0025) a également été observée chez les patientes ayant pris le médicament pendant au moins les 18 premiers mois de l’étude. Parallèlement la DMO a augmenté de 654 % dans le groupe traité (p<0001)(14).

Pour ce qui est de la tolérance il a été relevé une augmentation transitoire de la diarrhée (61 vs 36 % dans le groupe placebo)(15).

En conclusion le ranélate de strontium dont le dossier d’AMM vient d’être déposé se révèle être un nouvel antiostéoporotique original capable non seulement de prévenir le risque de fractures vertébrales et non vertébrales chez les femmes ménopausées mais également d’obtenir un gain de masse osseuse. Son profil de tolérance est satisfaisant.

• Références: